Ne-Yo, rojen v Camdnu v Arkansasu, je ljubezen do glasbe vzbudil že v zgodnjem otroštvu in začel pisati pesmi, ko je bil le najstnik. Leta 2000 se je preselil v Las Vegas in začel nastopati v lokalnih klubih in na talentih. Leta 2003 je podpisal pogodbo z neodvisno založbo Def Jam Recordings in naslednje leto izdal svoj debitantski album "Ne-Yo".
Album je bil velik uspeh in je dosegel prvo mesto na ameriški lestvici Billboard 200, saj so v ZDA prodali več kot 1,5 milijona izvodov. Glavni singl albuma, "So Sick", je bil velika uspešnica in je dosegel prvo mesto na ameriški lestvici Billboard Hot 100 in postal eden najbolje prodajanih singlov leta 2005.
Ne-Yojev uspeh se je nadaljeval z njegovim drugim albumom "In My Own Words", ki je izšel leta 2006 in prav tako dosegel prvo mesto ameriške lestvice Billboard 200. Album je vseboval uspešnice "Sexy Love", "Because of You" in "Do You".
Od takrat je Ne-Yo izdal skupno šest studijskih albumov, ki so vsi dosegli prvo deseterico ameriške lestvice Billboard 200. Napisal in produciral je tudi pesmi za številne druge izvajalce, vključno z Beyoncé, Rihanno, Usherjem in Kanyejem Westom.
Poleg svoje glasbene kariere je Ne-Yo nastopil tudi v številnih filmih in televizijskih oddajah, vključno z "Stomp the Yard", "Battle:Los Angeles" in "The Wiz Live!". Deloval je tudi kot sodnik v glasbeni tekmovalni oddaji "World of Dance".
Ne-Yov uspeh je posledica njegove edinstvene mešanice R&B-ja, hip-hopa in pop glasbe ter njegovih sposobnosti pisanja pesmi. Hvalili so ga zaradi uglajenega vokala in nalezljivih melodij, njegove pesmi pa so prirejali izvajalci po vsem svetu.