V finalu sezone je George (upodablja ga T. R. Knight) kritično poškodovan, ko avtobus preskoči robnik in ga zadene, medtem ko rešuje življenje ženske. Kljub trudu kolegov in prijateljev so Georgeeve poškodbe prehude in poškodbam podleže.
V sezoni se zgodi tudi več pomembnih dogodkov, ki spremenijo življenje drugih glavnih likov. Meredith (Ellen Pompeo) izve, da je noseča z Derekovim (Patrick Dempsey) otrokom. Cristina (Sandra Oh) in Owen (Kevin McKidd) se poročita. Izzie (Katherine Heigl) se še naprej bori z rakom in se odloči zapustiti bolnišnico ter začeti novo življenje.
Končno začne Alex (Justin Chambers) novo poglavje v svojem življenju kot specijalizant pediatrične kirurgije.