Landon se je rodil kot Eugene Maurice Orowitz v Forest Hills, New York. Njegov oče Eli Maurice Orowitz je bil judovski proizvajalec oblačil, njegova mati Peggy O'Neill pa je bila katoliška igralka in plesalka. Landon je imel štiri brate in sestre:Davida, Roberta, Toma in Cheryl.
Landon je začel igrati pri 14 letih in nastopil v več broadwayskih produkcijah. Leta 1956 je podpisal pogodbo z Warner Bros. in debitiral v filmu _God Is My Partner_ (1957). Nato je igral v številnih drugih filmih, vključno z _Marjorie Morningstar_ (1958), _The Legend of Tom Dooley_ (1959) in _The Longest Day_ (1962).
Leta 1959 je Landon dobil vlogo malega Joeja Cartwrighta v televizijski seriji NBC Western _Bonanza_. Oddaja je bila velika uspešnica in je trajala 14 sezon, zaradi česar je Landon postalo splošno ime. Ko se je _Bonanza_ končal leta 1973, je Landon igral v več filmih in televizijskih serijah, narejenih za TV, vključno z _The Little House on the Prairie_ (1974–1983), _Highway to Heaven_ (1984–1989) in _Us_ (1991). .
Landon je bil tudi uspešen režiser in producent. Režiral je številne epizode _Bonanza_ in _Little House on the Prairie_, režiral pa je tudi več filmov, narejenih za TV. Produciral je tudi več televizijskih serij, vključno z _The Love Boat_ (1977–1987), _Highway to Heaven_ in _Us_.
Landon je umrl zaradi raka trebušne slinavke 1. julija 1991 v starosti 54 let. Zapustil je ženo Cindy Landon in devet otrok:Marka, Josha, Jasona, Michaela, Shawno, Christopherja, Cheryl, Erin in Kelly.