V filmu se Benjamin Button rodi v New Orleansu leta 1918. Zaradi nenavadnega stanja je bil zapuščen kot dojenček in v domu za ostarele ga vzgaja Queenie, temnopolta ženska, ki tam dela. Ko odrašča, se Benjamin spoprijatelji z različnimi ljudmi, vključno z dekletom po imenu Daisy, ki ga spozna, ko je star 80 let. Benjamin ima tudi razmerje z žensko po imenu Elizabeth Abbott, ki je bistveno starejša od njega.
Ko se Benjamin stara v obratni smeri, se sooča s številnimi izzivi. Sprijazniti se mora s svojim edinstvenim stanjem in najti mesto zase v svetu. Bori se tudi z izgubo svojih najdražjih, saj se starajo in umirajo, on pa ostaja isti. Benjamin sčasoma najde mir in srečo v svojem življenju, kljub izzivom, s katerimi se sooča.
Stanje in položaj Benjamina Buttona je metafora za človeško stanje. Raziskuje teme staranja, umrljivosti in iskanja smisla življenja. Benjamin Button nas opominja, da je življenje dragoceno in da ga moramo kar najbolje izkoristiti, ne glede na to, kako dolg ali kratek je naš čas.