Ko je Titanik odplul iz Southamptona v Angliji, je Lady Duff potovala s svojo služkinjo in si je zagotovila eno najrazkošnejših kabin, B21. Uživala je v razkošni okolici ladje in uživala v praznovanjih na krovu.
Toda v noči s 14. na 15. april 1912 se je zgodila tragedija, ko je Titanik trčil v ledeno goro. Lady Duff se je spomnila, da je začutila rahel sunek in slišala zamolklo šepetanje med posadko. Kljub začetnim zagotovilom, da je ladja nepotopljiva, je postajala vse bolj zaskrbljena, ko so se širile novice o resnosti razmer.
Ko se je ladja potopila, se je Lady Duff znašla ločena od svoje služkinje. V stanju panike se je prebila na zgornje palube, kjer so nakladali rešilne čolne. Sprva ni hotela vstopiti v rešilni čoln, saj se je bala, da bi se lahko prevrnil. Vendar jo je opazil policist in ji ukazal, naj se vkrca, saj jo je prepoznal kot opazno potnico.
Lady Duff je po nekaj prepričevanja vstopila v rešilni čoln 2 in tako postala zadnja ženska, ki je prišla v rešilni čoln, in edina ženska, ki so jo rešili, potem ko je ladijski premec prebil vodno gladino. V svojem rešilnem čolnu je pokazala zbranost in pogum, pomagala pomiriti sopotnike v stiski in prevzela odgovornost za razdeljevanje odej, da bi se drugi ogreli.
Ko je Lady Duff preživela potop in se znašla v majhnem rešilnem čolnu, se je soočila z izzivi in negotovimi obeti. Preživeli so prestali razburkano morje, nizke temperature in lakoto ter ves čas nestrpno čakali na rešitev. Končno jih je opazila in pobrala ladja Cunard RMS Carpathia.
Lady Duff je po tragičnem dogodku izšla z obnovljenim občutkom za namen in predanost pomoči drugim. Aktivno se je vključila v dobrodelno delo in človekoljubna prizadevanja, s svojim vplivom podpirala različne namene. Njene izkušnje na krovu Titanika so spremenile njeno življenje in pustile trajen vpliv na njen pogled in zaveze.