Skozi serijo se štirje prijatelji znajdejo v različnih osebnih in družbenih situacijah, ki vodijo do šaljivih nesporazumov, nerodnih interakcij in komičnih opažanj o vsakdanjem življenju. Vsaka epizoda predstavlja niz medsebojno povezanih dogodkov in gegov, ki raziskujejo zapletenost prijateljstva, odnosov, dela in urbanega življenja.
Zaplet "Seinfelda" pogosto izhaja iz na videz nepomembnih ali vsakdanjih dogodkov, ki se zavijejo v absurdne in smešne scenarije. Moč serije je v njeni zmožnosti iskanja humorja v podrobnostih vsakdanjega življenja ter v podobnih čudah in pomanjkljivostih njenih likov.
Čeprav "Seinfeld" ne sledi tradicionalnemu pripovednemu loku z vseobsegajočo zgodbo, vsebuje ponavljajoče se teme in razvoj likov skozi devet sezon. Liki se učijo in rastejo iz svojih izkušenj, čeprav se pogosto znajdejo, da ponavljajo iste napake ali se ujamejo v nove težave.
V bistvu je "Seinfeld" komedija opazovanja, ki se poglablja v zapletenost človeškega vedenja, družbenih interakcij in posebnosti sodobnega življenja. To je oddaja, ki temelji na kemiji igralske zasedbe in njihovi sposobnosti ustvarjanja humorja iz najbolj vsakdanjih in nepričakovanih situacij.