Leta 2002 je Nettles srečal Kristiana Busha na lokalnem prizorišču v Atlanti v Georgii in ustanovila sta duo Sugarland. Njihov istoimenski debitantski album je izšel leta 2004 in prejel zlati certifikat Združenja glasbene industrije Amerike (RIAA). Albumi, ki so sledili Sugarlandu, "Enjoy the Ride" (2006), "Love on the Inside" (2008) in "The Incredible Machine" (2010), so vsi dosegli platinaste ali višje prodajne certifikate.
Med uspešnicami skupine Sugarland so »Baby Girl«, »Something More«, »Stay«, »All I Want to Do« in »Stuck Like Glue«. Nettles in Bush sta za svojo glasbo prejela številne nagrade in priznanja, vključno z več nagradami Grammy, nagradami Akademije za glasbo countryja in nagradami Združenja country glasbe.
Poleg dela s skupino Sugarland je Nettlesova nadaljevala tudi solo kariero. Leta 2014 je izdala svoj prvi solo album "That Girl", ki je vseboval uspešnico "Me Without You". Nettlesova je igrala tudi v več filmih in televizijskih oddajah, vključno s filmom "The Blind Side" (2009) in TV-serijo "Nashville" (2012-2018).
Nettlesova je znana po svojem močnem vokalu in sposobnosti mešanja različnih zvrsti glasbe, vključno s countryjem, popom in rockom. Sodelovala je z različnimi izvajalci, kot so Bon Jovi, Elton John in Dolly Parton.
Leta 2020 je Sugarland napovedal premor za nedoločen čas, Nettles pa se je še naprej osredotočala na solo kariero. Leta 2022 je izdala svoj drugi samostojni album "Playing with Fire" in bila na turneji za promocijo albuma.
Jennifer Nettles je uspešna pevka, tekstopiska in igralka, ki je pomembno prispevala k industriji country glasbe. Zaradi njenega močnega glasu, glasbenega talenta in sposobnosti povezovanja z občinstvom je postala priljubljena oseba v svetu glasbe.