Potem ko je v poznih najstniških letih nastopal na več piratskih radijskih postajah, je Green leta 2006 podpisal pogodbo z založbo The Beats in izdal svojo debitantsko mešanico, Lecture #1. Povzpel se je v prepoznavnost, potem ko je leta 2008 podpiral Lily Allen na njeni koncertni turneji.
19. julija 2010 je izdal svoj debitantski album Alive Till I'm Dead, ki je debitiral na drugem mestu britanske lestvice albumov. Britanska fonografska industrija je albumu podelila zlati certifikat. Greenov drugi album, At Your Inconvenience, je izšel 25. oktobra 2011 in prav tako dosegel drugo mesto v Veliki Britaniji. Album je prejel tudi zlati certifikat BPI.
Greenov tretji album, Growing Up in Public, je izšel 2. septembra 2013 in debitiral na tretjem mestu britanske lestvice albumov. Album je prejel srebrni certifikat BPI. Leta 2015 je Green izdal svoj četrti album The System Is Over. Album je zasedel 20. mesto na britanski lestvici albumov.
Poleg svoje glasbene kariere je Green nastopil tudi kot trener v BBC-jevi televizijski oddaji The Voice UK in kot voditelj resničnostne oddaje ITV2 Take Me Out. Napisal je tudi knjigo Profesor Green:Lucky.
Leta 2022 je Green razkril, da so mu diagnosticirali ADHD in OKM ter da se že vrsto let bori s svojim duševnim zdravjem. Odkrito je spregovoril o svojih izkušnjah v prizadevanju, da bi ozaveščal o težavah z duševnim zdravjem in pomagal drugim, ki imajo težave.
Green je bil vključen tudi v več dobrodelnih dejavnosti. Je ambasador dobrodelne organizacije za duševno zdravje CALM (Campaign Against Living Miserably), sodeloval pa je tudi z dobrodelnima organizacijama Oxfam in Save the Children.