Leta 2005, ko je bil Lil Twist star le 11 let, ga je Lil Wayne podpisal s svojo založbo Young Money Entertainment kot del kolektiva YMCMB (Young Money Cash Money Billionaires) založbe. Lil Twist je izdal več mixtapeov in sodeloval pri pesmih z drugimi umetniki Young Money. Gostoval je tudi pri skladbah uveljavljenih raperjev, kot so Plies, Soulja Boy in Gucci Mane.
Prepoznavnost Lil Twista se je občutno povečala, ko je začel spremljati Lil Wayna na njegovih turnejah in se pogosto pojavljati v glasbenih videih izvajalcev Young Money. Postal je prepoznavna oseba v hip-hop skupnosti in razvil precejšnjo bazo oboževalcev.
Prvi studijski album Lil Twist "Don't Get It Twisted" je izšel leta 2011 in prejel mešane ocene. Kljub zmernemu komercialnemu uspehu albuma ni bistveno pospešil njegove kariere. Še naprej je objavljal glasbo in sodeloval z drugimi umetniki, vendar ni dosegel ravni glavnega uspeha, ki so ga mnogi pričakovali.
Medtem ko je Lil Twist pridobil prvo pozornost s svojo povezavo z Lil Waynom, njegova karierna pot ni sledila meteorskemu vzponu. Njegova kasnejša glasbena prizadevanja niso bila tako široko sprejeta kot njegovo zgodnje delo, zato se je soočal z nekaterimi pravnimi izzivi in osebnimi težavami. Kljub temu ostaja vplivna osebnost v glasbeni industriji, zlasti med tistimi, ki cenijo žanr hip-hopa in zgodnjo dobo Young Money iz leta 2010.