Sir Francis Drake je med svojimi potovanji srečal različna indijanska plemena, vključno z ljudstvom Miwok, Patwin in Pomo v Kaliforniji ter ljudstvom Yurok in Tolowa na obali Oregona. Z nekaterimi od teh skupin je vzpostavil prijateljske odnose, se ukvarjal s trgovino in kulturno izmenjavo, medtem ko se je z drugimi zapletal tudi v konflikte.
Španski raziskovalci
Drake je med svojim obkroženjem naletel na več španskih raziskovalcev, vključno z Juanom de Fuco, ki je nekaj let prej plul vzdolž pacifiške obale Severne Amerike. Drake je tudi ujel španske ladje in zasegel njihov tovor, kar je povzročilo napetosti in konflikte med njim in španskimi oblastmi v regiji.
Pirati in zasebniki
Drake je deloval kot zasebnik, ki ga je angleška krona pooblastila za napad na španske ladje in naselja v Ameriki. Med svojimi potovanji je naletel na druge angleške in francoske pirate in zasebnike, od katerih so se nekateri pridružili njegovim ekspedicijam. Ti posamezniki so si pogosto delili informacije, vire in strategije za uspešne napade in ropanje.
Uporniki
Na svojem obkroženju se je Drake soočil z uporom, ki ga je vodil Thomas Doughty, visoki častnik na odpravi. Doughty in njegovi podporniki se niso strinjali z Drakovim vodstvom in so izpodbijali njegovo avtoriteto. Drake je dal Doughtyja soditi in ga usmrtiti, s čimer je pokazal svojo močno odločnost in odločenost pri ohranjanju nadzora nad svojo posadko.
Raziskovalci in pustolovci
Drakeova potovanja so ga pripeljala tudi v stik z drugimi raziskovalci in pustolovci njegovega časa, vključno s portugalskim pomorščakom Ferdinandom Magellanom, ki je pred tem obkrožil svet. Te interakcije so omogočile Drakeu, da se je učil iz izkušenj in znanja drugih, kar je prispevalo k njegovi lastni uspešni odpravi.