Howard, ki je nastopal v vodvilju že od mladosti, je igral v več nemih kratkih filmih, preden je leta 1922 skupaj s starejšim bratom Shempom Howardom in prijateljem Larryjem Fineom ustanovil skupino Three Stooges. Do leta 1934 je ekipa podpisala pogodbo s Columbia Pictures, kjer so dosegli mednarodno slavo s svojimi rutinami slapstick komedij.
Howard je nastopil v skoraj vseh 190 kratkih filmih in 23 celovečernih filmih skupine Three Stooges ter v številnih televizijskih nastopih in drugih projektih. Bil je de facto vodja skupine in pošten človek, njegova blagovna znamka očal pa je bila bistveni del osebnosti njegovega lika.
Izven skupine Three Stooges je imel Howard kratko solo kariero v 40. in zgodnjih 50. letih 20. stoletja, med katero je igral v več kratkih temah in celovečernih filmih. Večkrat je nastopil tudi v televizijskih oddajah, med drugim kot gostujoča zvezda v I Love Lucy.
Leta 1955 se je Howard ponovno združil s Shempom in Finom v zadnjih letih delovanja skupine Three Stooges pri Columbia Pictures in skupaj sta nastopala vse do Shempove smrti leta 1955. Howard in Fine sta kot duo nastopala do poznih šestdesetih let, ko sta njuna nastopa postala manj pogosto zaradi zdravstvenih težav in upadanja priljubljenosti.
Howard je umrl za pljučnim rakom leta 1975 v starosti 77 let. Velja za enega najbolj ikoničnih komikov vseh časov in je skupaj s Shempom in Fineom priznan kot ena najvplivnejših komedijantskih ekip v zgodovini.