Igra vključuje različne zlikovce, kot so Green Goblin, Doctor Octopus in Shocker, vendar se Venom sreča le kot velik, zahteven boj s šefi.
Čeprav igra ne dovoljuje igranja kot Venom, so bile druge igre Spider-Man, ki so ga vključile kot igralnega lika, kot je igra Spider-Man 2, izdana leta 2004.