WC Handy se je rodil 16. novembra 1873 v Florence v Alabami. Z glasbo se je začel ukvarjati že v zgodnjem otroštvu in pritegnil ga je blues, glasbena oblika, ki je bila priljubljena med Afroameričani na podeželskem jugu. Handy je potoval po jugu, nastopal z različnimi blues skupinami in vsrkaval različne regionalne stile glasbe.
Leta 1912 je Handy objavil svojo prvo bluesovsko skladbo "Memphis Blues". Pesem je doživela velik uspeh in je pripomogla k popularizaciji bluesa pri širšem občinstvu. Handy je nato napisal številne druge klasike bluesa, vključno z "St. Louis Blues", "Beale Street Blues" in "Yellow Dog Blues".
Poleg svojih skladb je imel Handy pomembno vlogo tudi pri promociji bluesa. Organiziral in vodil je prvo turnejsko blues skupino, o bluesu pa je pisal tudi v časopisih in revijah. Handyjeva prizadevanja so pomagala pripeljati blues do svetovnega občinstva in ga naredila za enega najvplivnejših žanrov ameriške glasbe.
WC Handy je umrl v New Yorku 28. marca 1958. Velja za eno najpomembnejših osebnosti v zgodovini bluesa in v njegovi glasbi še vedno uživajo ljudje po vsem svetu.