Serafinowicz je svojo kariero začel v devetdesetih letih prejšnjega stoletja, ko se je pojavil v humoristični oddaji BBC Radio 1 "The Breeze" in v skeč oddaji Channel 4 "The Smell of Reeves and Mortimer". Kasneje je zaigral v svojem sitcomu "The Peter Serafinowicz Show" (2001-2004) in nastopil v številnih filmih, vključno z "Shaun of the Dead" (2004), "Hot Fuzz" (2007), "The Konec sveta" (2013) in "Varuhi galaksije" (2014).
V zadnjih letih je Serafinowicz postal vse bolj znan po svojem glasovnem delu, saj je posodil glasove likom v "Vojna zvezd:Sila se prebuja" (2015), "Sing" (2016), "Moana" (2016) in "The Lego Batman Movie" (2017). Imel je tudi ponavljajoče se vloge v animiranih serijah "Rick and Morty" (2013-danes) in "BoJack Horseman" (2014-2020).
Poleg svojega igralskega in glasovnega dela je Serafinowicz režiral tudi več kratkih filmov in glasbenih videospotov ter pisal za številne televizijske oddaje in publikacije. Je pogost gost humoristične oddaje BBC Radio 4 "The News Quiz", vodil pa je tudi svoj podcast "The Peter Serafinowicz Show" (2012-2014).
Serafinowicz je poročen z igralko Sarah Alexander, s katero ima dva otroka. Je podpornik laburistične stranke in je bil glasen kritik konservativne vlade.