* Louis CK kot Louie, glavni junak serije, osorni in pogosto razočarani delavec.
* Pamela Adlon kot Kim, Louiejeva žena, ljubeča, a pogosto jezna ženska.
* Fred Armisen kot Eddie, Louiejev najboljši prijatelj, sproščen in včasih neveden fant.
* Megan Mullally kot Lorna, Eddiejeva žena, razkošna in pogosto pretirana ženska.
Oddaja je vsebovala tudi ponavljajoče se gostujoče zvezde, kot so:
* Jim Gaffigan kot Peter, Louiejev prijatelj, ki pogosto povzroča težave.
* Stephen Root kot Frank, Louiejev oče, pogosto odsoten, a dobronameren človek.
* Todd Barry kot Bob, Louiejev prijatelj, znan po svojem mrtvem humorju.
"Lucky Louie" je bil znan po svoji edinstveni mešanici humorja, ki temelji na resničnosti, in po prikazovanju bojev in zmag vsakdanjih ljudi.