Glavni liki:
* Sherlock Holmes: Briljanten detektiv, znan po svojem deduktivnem sklepanju in sposobnostih opazovanja.
* Dr. John H. Watson: Holmesov zvesti prijatelj in kronist, ki pogosto služi kot bralčev pogled.
* Mary Morstan: Mlada ženska išče informacije o očetovem izginotju in skrivnostnem "znaku štirih", ki ga prejme.
* Jonathan Small: Zlobnež, a navsezadnje tragičen načrtovalec kraje zaklada iz Agre in "Znaka štirih".
* Thaddeus Sholto: Nekdanji partner Jonathana Smalla v zločinu, ki podeduje del zaklada Agra. Umorjen je, preden se zgodba začne.
* Athelney Jones: Detektiv Scotland Yarda, ki ga Holmes pogosto zasmehuje zaradi njegovega preveč metodičnega in manj intuitivnega pristopa.
Drugi pomembni liki:
* ga. Hudson: Lastnica ulice Baker Street 221B, kjer stanujeta Holmes in Watson.
* Pleme Tonga: Skupina domorodcev z Andamanskih otokov, zvestih Jonathanu Smallu in uresničevanju njegovih načrtov.
* "Znak štirih": Ime za štiri edinstvene predmete:srebrni žebljiček, majhno okrašeno škatlo, kos svinčene cevi in pasjo ovratnico. Ti predmeti so povezani s krajo zaklada iz Agre.
Sporedni liki:
* Bartholomew Sholto: Thaddeusov brat, ki podeduje del zaklada Agre in postane tarča Jonathana Smalla.
* ga. Sholto: Mati Thaddeusa in Bartholomewa, ki je zaskrbljena za njuno varnost.
* ga. Morstan (Marijina mati): Ženska, ki je bila nekoč zaljubljena v Thaddeusa Sholta in je umrla v skrivnostnih okoliščinah.
* Inšpektor Bradstreet: Inšpektor Scotland Yarda, ki dela z Athelneyjem Jonesom.
Pomembno si je zapomniti, da medtem ko se zgodba osredotoča predvsem na glavne junake, številni stranski liki dodajajo plasti zapletu in prispevajo k splošnemu vzdušju romana.