Sherlock Holmes (Sir Arthur Conan Doyle):
* Dr. John H. Watson: Sherlockov tesen prijatelj, sostanovalec in kronist njegovih dogodivščin. Pogosto je pripovedovalec zgodb.
* Inšpektor Lestrade: Detektiv Scotland Yarda, ki pogosto dela s Sherlockom. Čeprav sprva dvomi v Sherlockove metode, se pri reševanju primerov pogosto zanaša na svoje sklepe.
* ga. Hudson: Lastnica ulice Baker Street 221B, kjer stanujeta Sherlock in Watson. Je prijazna in pozorna ženska, ki občasno poskrbi za vpogled v Sherlockovo življenje.
* Mycroft Holmes: Sherlockov starejši brat, visok vladni uradnik, znan po svojem ogromnem intelektu in vplivu. Občasno pomaga Sherlocku, običajno od daleč.
* Irene Adler: Skrivnostna in očarljiva ženska, ki je edina oseba, ki jo ima Sherlock za intelektualno enakega. Znana je po svoji zvitosti in sposobnosti, da prelisiči celo Sherlocka.
Sherlock (serija BBC):
* John Watson: Zdravnik in nekdanji vojak, ki postane Sherlockov sostanovalec in tesen prijatelj. Deluje kot glas razuma in nudi čustveno podporo.
* Mycroft Holmes: Sherlockov starejši brat, vladni uradnik, ki s svojo inteligenco in močjo vpliva na svetovne dogodke.
* ga. Hudson: Lastnica 221B Baker Street, ki pogosto deluje kot posrednica med Sherlockom in Johnom.
* Molly Hooper: Forenzični patolog, ki ga Sherlock privlači in mu pogosto pomaga.
* Inšpektor Greg Lestrade: Detektiv Scotland Yarda, ki pogosto dela s Sherlockom, čeprav se mu zdijo njegove metode neobičajne in neortodoksne.
* Mary Morstan: Johnova žena, ki se sprva zdi neškodljiva in podpirajoča oseba, kasneje pa razkrije temno in skrivnostno preteklost.
To je samo vzorec glavnih sodelavcev v vsaki različici Sherlocka. Obstaja veliko drugih podpornih likov, ki se pojavljajo v zgodbah in televizijskih serijah, vsak ima svoj edinstven odnos s Sherlockom.