* Irokeška konfederacija: Ta mogočna zveza indijanskih plemen s sedežem na območju Velikih jezer je nenehno ogrožala francoske naselbine in trgovske poti s krznom. Irokezi so bili povezani z Britanci in Nizozemci, ki so jim priskrbeli orožje in zaloge.
* Britanci: Anglija in Francija sta bili vključeni v dolgoletno rivalstvo za nadzor nad Severno Ameriko. To rivalstvo se je okrepilo v času La Salla, ko sta se obe državi potegovali za prevlado v trgovini s krznom in nadzor nad ključnimi vodnimi potmi.
* Nizozemci: Čeprav niso bili tako močni kot Britanci, so bili Nizozemci precej prisotni v Severni Ameriki, predvsem v dolini reke Hudson. Tekmovali so s Francozi za nadzor nad trgovino s krznom in strateškimi lokacijami.
* Španija: Francija in Španija sta bili tudi tekmeci za nadzor nad Severno Ameriko. Spopadli so se zaradi ozemlja na Floridi, Louisiani in v dolini reke Mississippi.
Pomembno si je zapomniti, da so bila La Salleova raziskovanja in odprave osredotočene predvsem na širjenje francoskega vpliva v Severni Ameriki, zaradi česar je postal tarča teh rivalskih sil. Soočil se je s številnimi izzivi Irokezov, Britancev in Špancev.
Na primer, utrdbo St. Louis v La Sallu (zgrajeno v bližini današnjega državnega parka Starved Rock v Illinoisu) so napadli in uničili Irokezi. Čeprav ni bil neposredno vpleten v velike bitke proti Britancem ali Špancem, je njegovo delo prispevalo k vse večjim napetostim med Francijo in njenimi tekmeci.