Ko Tybalt provokativno izzove Romea na boj kljub Romeovim poskusom miru, Mercutio odločno posreduje v Romeovem imenu. Razjarjen zaradi Tybaltovih žalitev in norčevanja se Mercutio z njim zaplete v dvoboj. Med bojem utrpi smrtno rano, ki mu jo je zadal Tybalt. V trenutku besa in frustracije Mercutio preklinja Romea in Tybalta:
"Kuga na obe vaši hiši! Iz mene so naredili črvino meso. Imam jo, in to zdravo. Vaše hiše!" (III. dejanje, I. prizor)
Ironija je v tem, da ima Mercutievo prekletstvo, ki še zdaleč ni samoumeven izbruh, ogromen pomen v krovni temi predstave. Spor med Montagueji in Capuletovi, ki ga simbolizirajo njihove »hiše«, se je v Veroni že uveljavil kot dolgoletna in uničujoča sila. Zdi se, da Mercutievo prekletstvo še poslabša ta razkol in podžge sovraštvo med obema družinama. Njegova prezgodnja smrt postane katalizator za Romeova naslednja dejanja, ki na koncu pripeljejo do tragičnega razpleta.
Zato Mercutievo prekletstvo poudarja osrednjo temo predstave, tako da ironično sproži usodni niz dogodkov, ki na koncu pogubijo Romea in Julijo.