Mewtwo je mogoče najti le v globinah jame Cerulean. Mewtwo je neverjetno težko premagati, če nisi dobro pripravljen. Najprej se prepričajte, da ste ujeli vsaj 40 Pokemonov, preden vstopite v jamo. Potrebovali boste več močnih Pokemonov visoke ravni, da premagate različne Pokemone v jami. Prav tako se prepričajte, da imate veliko Hyper in Max napitkov.
Če želite priti do jame Cerulean, najprej obiščite Pokemon Center na cesti 24 tik nad Fuchsia Cityjem. Takoj ko vstopite, se pogovorite z žensko, ki sedi za mizo na vaši desni in vprašala vas bo, ali želite videti diaprojekcijo o jamah. Odgovorite z "da" in prikazala vam bo več diapozitivov. Po diaprojekciji vam bo dala zemljevid mesta, ki prikazuje lokacijo Cerulean Cave. Vzemite ta zemljevid in ga pokažite policistu levo od sredine. Ko mu bo policist pokazal svoj zemljevid, vas bo spustil mimo. Pojdite do ceste 25, ki je vrata nad cesto 24.
Deskajte po vodi in prispeli boste do majhnega otoka, na levi strani katerega sedi še en častnik. Ne bo vas pustil mimo, dokler ne pridobite osmih značk telovadnice. Ko pridobite 8. telovadno značko, se vrnite na pot 25. Častnik se bo premaknil in zdaj lahko nadaljujete do jame Cerulean.
Preden vstopite v jamo Cerulean, pripravite svojo ekipo. Prepričajte se, da imate Pokemona, ki pozna Surf, in Pokemona, ki se lahko nauči Flash (kot je Magnezone). Ko ste pripravljeni, vstopite v jamo Cerulean in uporabite Flash. Začni teči naprej po poti in se izogibaj divjim Pokemonom, ki se občasno pojavljajo. Nadaljujte, dokler ne pridete do ribnika; uporabite Surf, da prečkate ribnik in pristanete ob obali na drugi strani.
Nadaljujte po tej poti, dokler ne pridete do razcepa. Uberemo levo pot in hodimo naprej, dokler ne naletimo na razcep dveh poti. Uberemo desno pot in nadaljujemo, dokler ne pridemo do drugega ribnika. Surfajte po ribniku in pristanite na obali na drugi strani. Takoj ko pristanete, poglejte navzdol in videli boste Mewtwo v jami pod svojimi nogami. Če želite ujeti Mewtwo, poskrbite, da boste znižali njegovo HP, ne da bi ga premagali. Ko je njegovo zdravje dovolj nizko, vrzite Ultra ali boljšo žogo, da ga ujamete.
Če premagate Mewtwoja, bo za vedno izginil. Mewtwo se ne bo ponovno pojavil v jami Cerulean, niti ga ne najdete drugje.