Scialfa se je rodil v Dealu v New Jerseyju in odraščal v Ocean Townshipu v New Jerseyju. V zgodnjih najstniških letih je začela igrati kitaro in pisati pesmi, v srednji šoli pa je ustanovila skupino z imenom "The Stones". Po končani srednji šoli je Scialfa obiskovala univerzo v Miamiju, kjer je spoznala Brucea Springsteena.
Leta 1984 se je Scialfa pridružil skupini E Street Band kot spremljevalni vokalist in kitarist. Od takrat je postala polnopravna članica skupine in prispeva k procesu pisanja pesmi. Scialfa je izdal štiri samostojne albume:"Rumble Doll" (1993), "23rd Street Lullaby" (2004), "Play It as It Lays" (2007) in "Constant Craving" (2016).
Scialfa je sodeloval tudi pri več projektih z drugimi umetniki, vključno z Bobom Dylanom, Southside Johnnyjem in Asbury Jukes ter Nilsom Lofgrenom. Napisala in producirala je tudi pesmi za številne druge izvajalce, vključno z Bonnie Tyler in Keithom Richardsom.
Scialfa je poročena z Bruceom Springsteenom in skupaj imata tri otroke. Še naprej potuje in snema z E Street Bandom in velja za eno najbolj cenjenih glasbenic v glasbeni industriji.