James, rojen v Kansas Cityju v Missouriju, je diplomiral iz gledališča na univerzi Missouri-Kansas City. Kmalu zatem je imela svoj prvi odmor na televiziji, ko je igrala ponavljajočo se vlogo Elle Payne v sitcomu Nickelodeon Kenan &Kel. Predvajala se je štiri sezone od 1996 do 2000. Po koncu te serije je večkrat nastopila v drugih serijah in gostovala v serijah The Parkers in Moesha. Svoj veliki uspeh je doživela, ko je bila izbrana za dr. Stacy Warner v komično-dramski seriji BET The Game.
Poleg igranja je James tudi uspešen pisatelj. Na svoji spletni strani je pisala članke in ustvarila več podcastov. Je ustanoviteljica modne in življenjske znamke "Chic Charmayne". Napisala je tudi knjigo spominov z naslovom "Ni tako smešno".