Dufay se je rodil v Hainautu v današnji Belgiji in večino svoje kariere preživel v Italiji, kjer je služil kot pevec in skladatelj v papeški kapeli v Rimu in na dvoru družine Este v Ferrari. Veliko je tudi potoval po Evropi, obiskal je Francijo, Anglijo in Nizozemsko.
Za Dufayevo glasbo je značilna uporaba bogate polifonije, zapletenih ritmov in ekspresivnih melodij. Skladal je najrazličnejša vokalna in instrumentalna dela, vključno z mašami, moteti, posvetnimi pesmimi in instrumentalnimi skladbami. Njegova glasba je bila zelo vplivna in je pomagala oblikovati razvoj zahodne glasbe v 15. stoletju.
Dufay je bil tudi pomemben glasbeni teoretik in je napisal več razprav o glasbi. Bil je prvi skladatelj, ki je uporabil izraz "musica reservata" za opis novega stila polifone glasbe, ki je bil bolj zapleten in sofisticiran od tradicionalne polifonije tistega časa.
Dufayjevo glasbo izvajajo in uživajo še danes, velja pa za eno najpomembnejših osebnosti v zgodovini zahodne glasbe.