Leopold je bil rojen v Augsburgu v Nemčiji in je študiral glasbo na benediktinski univerzi v Salzburgu. Po končanem študiju je postal violinist v dvornem orkestru salzburškega princa nadškofa. Leta 1747 se je poročil z Anno Mario Pertl in paru se je rodilo sedem otrok, od katerih je bil najmlajši Wolfgang Amadeus.
Leopold je bil strog, a ljubeč oče in učitelj. Wolfganga je začel poučevati glasbo že v mladosti in Wolfgang je hitro pokazal izjemen talent. Leopold je Wolfganga in njegovo starejšo sestro Mario Anno popeljal na več koncertnih turnej po Evropi in doživela sta velik uspeh.
Leta 1763 je bil Leopold imenovan za dvornega skladatelja salzburškega knezoškofa. To je bil prestižen položaj in Leopoldu je dal priložnost komponirati široko paleto glasbe, vključno z operami, simfonijami in komorno glasbo. Leopold je skladal in poučeval glasbo do svoje smrti leta 1787.
Danes se Leopolda spominjamo kot enega najvplivnejših glasbenih učiteljev vseh časov. Bil je mojster violine in je razvil vrsto učnih metod, ki se uporabljajo še danes. Leopoldove metode poučevanja so temeljile na njegovem prepričanju, da mora biti glasba prijetna in poučna. Svoje učence je spodbujal k pridni vadbi, poskrbel pa je tudi, da so se ob glasbi zabavali.
Leopold je močno vplival na glasbeni razvoj Wolfganga Amadeusa Mozarta. Wolfgang se je veliko naučil od svojega očeta in postal eden največjih skladateljev vseh časov. Leopoldova zapuščina živi naprej skozi njegovo glasbo in metode poučevanja. Je navdih za glasbenike in pedagoge po vsem svetu.