Besedilo zajame Lennonove občutke osamljenosti in čustvene odmaknjenosti, ko večkrat poje vrstico "I'm so tired, I haven't got a clue," kar daje občutek izčrpanosti in izgube orientacije. Sam sebe opisuje kot "strah ljudi" in "sanjača, ki sanja o nasilju", kar odraža njegov notranji nemir in konflikt, ki ga čuti v sebi.
Skozi celotno pesem Lennon uporablja podobe in metafore, da izrazi svojo osamljenost. Primerja se z »ladjo brez jadra« in »ptico brez pesmi«, kar kaže na pomanjkanje namena in nezmožnost najti svojo pot. Omenil je tudi svoj "plastični nasmeh", masko, ki jo nosi, da pred svetom skrije svoja prava čustva.
V refrenu Lennon hrepeni po nekom, ki bi mu pomagal, da se osvobodi osamljenosti in razume svojo bolečino. Poje "I want to break out, I want to start over again", s čimer izraža željo po novem začetku in način, kako premagati ovire, ki ga ločujejo od drugih.
Preprosta in ponavljajoča se glasbena priredba "Isolation" poudarja čustveno težo pesmi in globino Lennonovih notranjih bojev. Akustična kitara in redki inštrumenti ustvarjajo ogoljeno in surovo vzdušje, ki omogoča, da besedilo zavzame osrednje mesto in odmeva pri poslušalcih.
Na splošno "Isolation" služi kot pretresljiv razmislek o človeški izkušnji osamljenosti in iskanju povezave. Lennonov iskren in ranljiv prikaz njegovih čustvenih bojev je odmeval pri mnogih in ostaja močan in globoko oseben del njegove glasbene zapuščine.