Guitar Hero III, ki je bil izdan leta 2007, je bil velik komercialni uspeh, prodan je bil v več kot 14 milijonih izvodov po vsem svetu. Prejel je tudi odobravanje kritikov, pri čemer so mnogi pohvalili njegov razširjen zvočni posnetek, izboljšano igranje in nove funkcije.
Guitar Hero III je v serijo uvedel več novosti, vključno z:
- Co-op način, ki je omogočal, da sta se dva igralca združila pri isti pesmi
- "Battle Mode", ki je igralcem omogočal, da tekmujejo drug proti drugemu
- Razširjen zvočni posnetek, ki je vključeval več kot 70 pesmi iz najrazličnejših žanrov
- Nov način igranja, imenovan "Expert+", ki je izzval igralce s še težjimi tabelami zapiskov
Mnogi menijo, da je Guitar Hero III najboljša igra v seriji in je postavila standard za prihodnje igre Guitar Hero.