Vpletena sta bila v dolgoletni spor, ki je vključeval diss skladbe, javne izjave in pravne spore. Prepir se je začel leta 2001, ko je 50 Cent podal omalovažujoče pripombe o Jay-Z-jevi liniji oblačil Rocawear. Jay-Z se je odzval z diss skladbo "Takeover" na svojem albumu The Blueprint iz leta 2001. Prepir se je nadaljeval, ko je 50 Cent izdal več diss skladb in dal javne izjave o Jay-Z-ju. Leta 2004 se je spor stopnjeval, ko je založba 50 Cent's G-Unit Records vložila tožbo proti Jay-Z's Rocawear zaradi domnevne kraje modelov oblačil. Tožba je bila nazadnje zunajsodno poravnana. Leta 2005 je 50 Cent izdal diss skladbo "Piggy Bank" na svojem albumu The Massacre. Skladba je vsebovala besedilo, ki ni spoštovalo Jay-Z-jeve žene Beyonce. Jay-Z se je odzval tako, da ni omenil imena 50 Centa v nobeni od njegovih pesmi, intervjujev ali javnih nastopov. Prepir se je v preteklih letih nadaljeval, saj je 50 Cent dajal javne izjave o Jay-Z-ju, medtem ko ga je Jay-Z večinoma ignoriral.