Styles se je rodil 18. januarja 1990 v Wandsworthu v Londonu v Angliji. Kitaro je začel igrati pri 12 letih in med šolanjem ustanovil svojo prvo skupino The Caezars. Po končani srednji šoli je študiral angleško književnost na Univerzi v Oxfordu, kjer je spoznal bodoče kolege iz skupine Justina Younga, Freddieja Cowana in Peta Robertsona.
The Vaccines so bili ustanovljeni leta 2010 in so hitro pridobili privržence zaradi svojih energičnih nastopov v živo in privlačnih kitarskih pesmi. Njihov debitantski album What Did You Expect from the Vaccines? je izšel leta 2011 in dosegel četrto mesto britanske lestvice albumov. Album je prejel zlati certifikat Britanske fonografske industrije (BPI) in je ustvaril uspešnice "Wreckin' Bar (Ra Ra Ra)," "Post-Breakup Sex" in "Norgaard".
Drugi album skupine The Vaccines, Come of Age, je izšel leta 2012 in dosegel prvo mesto britanske lestvice albumov. Album je prejel tudi zlati certifikat BPI in produciral uspešnice "Teenage Icon," "I Always Knew" in "No Hope."
Tretji album The Vaccines, English Graffiti, je izšel leta 2015 in dosegel peto mesto britanske lestvice albumov. Album ni bil tako komercialno uspešen kot prejšnja dva albuma skupine, je pa prejel pozitivne ocene kritikov.
Četrti album skupine The Vaccines, Combat Sports, je izšel leta 2018 in dosegel 11. mesto lestvice albumov Združenega kraljestva. Album je bil za skupino vrnitev v formo in je prejel pozitivne ocene kritikov.
Poleg svojega dela z The Vaccines je Styles izdal tudi dva samostojna albuma, Des Styles (2016) in Therapy (2019). Sodeloval je tudi z drugimi umetniki, kot so The Maccabees, The Coral in Slow Club.
Styles je znan po svojem značilnem pevskem glasu, ki je bil opisan kot "nazalen", "jokajoč" in "čudak". Znan je tudi po svojih duhovitih in samozaničujočih besedilih.
Vaccines so imeli obsežno turnejo po vsem svetu in nastopali na večjih festivalih, kot so Glastonbury, Coachella ter Reading in Leeds. Podprli so tudi skupine, kot so The Rolling Stones, The Killers in Arctic Monkeys.
Styles je nadarjen glasbenik, tekstopisec in producent, ki je pomembno prispeval k britanski indie glasbi. Je član ene najuspešnejših indie skupin zadnjega desetletja in še naprej ustvarja glasbo, ki je hkrati privlačna in spodbudna k razmišljanju.