Čeprav ne gre izrecno za Route 66, zgodba vključuje lik Toma Cruisa, Davida Aamesa, ki se po nesreči, ki mu je spremenila življenje, poda na pot samoodkrivanja.
Spozna skrivnostno žensko po imenu Julie (igra jo Penelope Cruz), ki izpodbija njegov pogled na življenje in ljubezen. Čeprav film ne prikazuje posebej Route 66, se vidik potovanja in teme samoodkrivanja ujemajo s konceptom cestnega potovanja.