Televizija:
* Ally McBeal (1998-2002): To je bila njena uspešna vloga, ko je igrala nenavadno in ambiciozno odvetnico Nelle Porter. To ji je prineslo nominacijo za zlati globus.
* Ustavljen razvoj (2003-2006, 2013, 2018-2019): De Rossi je igral prefinjeno in pogosto sarkastično Lindsay Fünke, vlogo, ki je postala priljubljena oboževalcem.
* Škandal (2012-2017): De Rossi je igrala ambiciozno in manipulativno Elizabeth North, vodjo osebja Bele hiše.
* The Ellen Show (2004-2022): Čeprav ni bila igralska vloga, je bila redno prisotna v oddaji The Ellen Show, ki jo je koproducirala, pogosto pa so jo videli intervjuvati goste in sodelovati v segmentih.
* Zdaj in potem (2022): V tej seriji Apple TV+ je upodobila lik po imenu Jessica.
Film:
* Krik 2 (1997): Njena prva večja filmska vloga je študentka Murphy.
* The Night We Called It a Day (1998): Glavna vloga v romantični drami.
* The Girl Next Door (2004): Igrala je skrivnostno sosedo.
* Cursed (2005): Glavna vloga v tej grozljivki o skupini prijateljev, ki se znajdejo prekleti.
* Kdo je Clark Rockefeller? (2010): Televizijski film, v katerem je igrala glavno vlogo, prevarantko.
* Žena časovnega popotnika (2009): Stranska vloga v tej romantični filmski priredbi.
Drugo:
* The Ellen Show (2004-2022): Bila je koproducentka in se pogosto pojavljala v oddaji.
* Podcast Portia de Rossi: Gostila je ta podcast o svojem življenju, izkušnjah in spoznanjih.
Ta seznam ni izčrpen, vendar izpostavlja nekaj najbolj vidnih in uspešnih projektov, pri katerih je sodelovala.