Johnny Depp kot kapitan Jack Sparrow:Depp ponovi svojo ikonično vlogo duhovitega, zvitega in karizmatičnega pirata Jacka Sparrowa, ki se poda na novo pustolovščino, da bi našel legendarni Vodnjak mladosti.
Penelope Cruz kot Angelica Teach:Cruz upodablja Angelico, lepo in nevarno piratko, ki se sreča z Jackom Sparrowom. Izkaže se, da je hči razvpitega pirata Črnobradca.
Ian McShane kot Blackbeard:McShane igra stotnika Edwarda Teacha, znanega tudi kot Blackbeard, enega najbolj grozljivih piratov vseh časov. Je glavni antagonist filma in išče vodnjak mladosti, da bi dosegel nesmrtnost.
Geoffrey Rush kot stotnik Hector Barbossa:Rush se vrača kot Hector Barbossa, nekdanji kapitan piratov, ki je postal zasebnik. Pridruži se iskanju Jacka Sparrowa za vodnjak mladosti in išče odrešitev za svoja pretekla dejanja.
Kevin McNally kot Joshamee Gibbs:McNally ponovi svojo vlogo Joshameeja Gibbsa, zvestega prvega spremljevalca in zaupnika Jacka Sparrowa. Spremlja Vrabca na njegovem potovanju, da bi našel Vodnjak mladosti.
Sam Claflin kot Philip Swift:Claflin upodablja Philipa Swifta, mladega misijonarja in kartografa, ki združi moči z Jackom Sparrowom. Išče vrelec mladosti, da bi ozdravil očetovo bolezen.
Àstrid Bergès-Frisbey kot Syrena:Bergès-Frisbey igra Syreno, skrivnostno morsko deklico, ki se zaplete v pustolovščino Jacka Sparrowa. Ima dragoceno znanje o Vrelu mladosti.
Richard Griffiths kot kralj George II:Griffiths se pojavi kot kralj George II iz Velike Britanije, ki pošlje pomorsko ekspedicijo pod vodstvom stotnika Hectorja Barbosse, da najde Vodnjak mladosti, preden ga lahko prevzamejo Španci.
Poleg teh glavnih vlog v filmu nastopa še nekaj drugih pomembnih igralcev v stranskih vlogah, vključno z Judi Dench kot skrivnostno voodoo svečenico Madame Jollywood in Keithom Richardsom, ki se pojavi v epizodni vlogi očeta Jacka Sparrowa, kapitana Teagueja.