Za Milonakisovo edinstveno komedijo so značilni njegov mrtvi podatek, nerodne družbene interakcije in samozaničujoč humor. Pogosto se prikazuje kot naiven in otročji lik, njegovi videoposnetki pa pogosto vključujejo interakcijo z nič hudega slutečimi neznanci v javnih okoljih.
Milonakisova spletna slava je prinesla priložnosti v zabavni industriji, vključno z nastopi v filmih, kot so "Čakanje ..." (2005), "Pustolovščine Forda Fairlana" (2017) in "The Ridiculous 6" (2015). Pojavil se je tudi v televizijskih oddajah, kot je "Jimmy Kimmel Live!" (2005-2007), "Crank Yankers" (2005) in "The Andy Milonakis Show" (2005-2006).
Milonakisova spletna prisotnost je še naprej pomemben del njegove kariere. Na YouTubu ima več kot 2 milijona naročnikov, njegovi videi pa so si ogledali več kot 2 milijardi krat. Leta 2018 je izdal podcast z naslovom "The Andy Milonakis Podcast", kjer intervjuva zvezdnike in razpravlja o različnih temah.
V svoji karieri se je Milonakis soočal s polemiko zaradi svojega ostrega in pogosto žaljivega humorja. Vendar pa si je pridobil tudi zveste privržence, ki cenijo njegov edinstven slog komedije. Milonakisova internetna slava in uspešen prehod v mainstream zabavo sta ga naredila za opazno osebnost v svetu komedije.