Annable se je rodil in odraščal v Suffernu v New Yorku. Obiskoval je srednjo šolo Suffern, kjer je igral košarko in baseball. Nato je obiskoval univerzo Cornell, kjer je študiral angleščino in bil član moške košarkarske ekipe Cornell Big Red. Po končani fakulteti se je Annable preselila v Los Angeles, da bi nadaljevala igralsko kariero.
Annable je na televiziji debitiral leta 2002 z gostujočo vlogo v sitcomu Reba. Nato je imel ponavljajočo se vlogo v telenoveli All My Children od leta 2002 do 2003. Leta 2004 je Annable dobil svojo prodorno vlogo Justina Walkerja v drami ABC Brothers &Sisters. Oddaja je bila kritična in komercialno uspešna in je trajala pet sezon.
Po koncu filma Brothers &Sisters je Annable igral glavne vloge v kratkotrajni komični drami What About Brian in drami Red Band Society. Nastopil je tudi v filmih Little Black Book (2004), The Prince and Me (2004), Fired Up! (2009) in Kill Katie Malone (2010).
Annable je poročen z igralko Odette Annable. Par ima enega otroka, hčerko, rojeno leta 2015.