Ena najbolj presenetljivih stvari o Holbeinovem delu je njegova uporaba simbolike in alegorije. Pogosto je uporabljal predmete in figure za predstavitev abstraktnih konceptov ali idej, njegove slike pa so polne skritih pomenov in referenc. Na primer, na svoji sliki "Ambasadorji" (1533) vključuje številne simbole, ki namigujejo na politične in verske napetosti tistega časa. Lobanja v ospredju na primer opominja na minljivost življenja, lutnja in glasbene knjige pa predstavljajo harmonijo vesolja.
Holbein je bil tudi mojster satire, njegovo delo pa je pogosto polno humornih in kritičnih opazk družbe. Na svoji sliki "Ples smrti" (1526-27) na primer upodablja smrt, ki vodi procesijo ljudi iz vseh družbenih slojev, od kraljev in papežev do kmetov in beračev. Slika opominja, da je smrt neizogibna in da od nje ni izvzet nihče, ne glede na socialni status ali premoženje.
Holbeinovo delo nudi dragocen vpogled v svet severne renesanse. Njegove slike odražajo družbene, politične in verske spremembe časa ter ponujajo svojevrsten pogled na ljudi in dogodke tistega časa.